Fruit d’une rencontre entre Kevin Uguen, médecin généticien au CHU de Brest, et Delphine Bernard, enseignante-chercheuse (MCF - HDR) en biologie moléculaire à l’Université de Bretagne Occidentale (UBO), une étude publiée dans Nature communications en février 2026 établit l’implication du gène SF3B1 dans les troubles du neurodéveloppement. Le gène SF3B1 est bien connu des cancérologues, principalement pour son rôle dans la formation de cancers du sang. Cette étude, portée par une équipe brestoise de l’unité INSERM Génétique Génomique Fonctionnelle et Biotechnologies (GGB), réunit plus de 60 scientifiques de 6 pays différents et est la première à faire le lien entre ce gène et ces troubles, ouvrant la voie à de nouveaux diagnostics.
Les 3 points à retenir :
- De nombreuses études scientifiques sont menées sur le gène SF3B1, notamment pour son implication dans la formation des cancers ;
- Pour la première fois, une étude montre son impact dans l’apparition de maladies génétiques et des troubles du développement avec déficience intellectuelle ;
- Ces découvertes apportent de nouvelles perspectives pour le diagnostic et le conseil génétique des patientes et patients.
Les troubles du neurodéveloppement avec déficience intellectuelle sont des pathologies touchant 1 à 2% de la population. Les causes de ces troubles sont multiples : génétique, traumatiques, infectieuses, complication due à la prématurité… mais les origines précises de ces maladies ne sont connues que dans la moitié des cas.
Les causes génétiques sont de plus en plus fréquemment identifiées, grâce à des outils plus performants et une meilleure connaissance générale. Ces maladies génétiques sont variées, et peuvent être causées par des variations génétiques transmises par les parents, ou présentes chez des individus mais absentes chez ses parents, on dit alors que la variation génétique est de novo.
Le diagnostic de la maladie est une étape importante dans l’optique d’une prise en charge adaptée et pour permettre un conseil génétique fiable aux patientes et patients et à leurs familles. Les nouvelles technologies de séquençage de l’ADN* ont permis d’améliorer le diagnostic et de découvrir environ 2000 nouveaux gènes impliqués dans les troubles du neurodéveloppement. L’étude menée par Kevin Uguen, médecin généticien, Tiffany Bergot lors de son doctorat réalisé au sein du GGB, et Delphine Bernard, enseignante-chercheuse (MCF-HDR) en biologie moléculaire, s’intéresse au gène SF3B1, et montre pour la première fois l'implication de ce gène dans les troubles du neurodéveloppement.
Le gène SF3B1 : un gène essentiel avec des effets encore méconnus
La protéine produite par le gène SF3B1 est essentielle au bon fonctionnement de nos cellules, car elle participe à une étape cruciale du traitement de l’information génétique : l’épissage des ARN*. La protéine* SF3B1 est alors dite essentielle, nos cellules ne peuvent pas s’en passer.
Au cours de la vie, les gènes peuvent être modifiés par des anomalies, on parle alors d’anomalies acquises. Ces anomalies sont dues à des mutations du gène qui vont potentiellement entraîner la formation de cancers, notamment de cancers du sang dans le cas de mutation de SF3B1.
Cependant, toutes les mutations de SF3B1 ne se valent pas dans les cancers : certaines sont associées à un bon pronostic, d’autres à un mauvais pronostic, et leurs effets exacts au niveau de la cellule cancéreuse ne sont pas encore bien compris. Le gène SF3B1 est très étudié dans le domaine du cancer, au niveau international. La rencontre entre un médecin généticien et une chercheuse en biologie moléculaire à Brest a conduit à élargir le champ de recherche autour du gène SF3B1 et à s’intéresser à son implication dans les troubles du neurodéveloppement.
26 patientes et patients pour une 1ère étude
À partir d’un premier cas étudié à Brest, l’équipe de recherche a constitué une cohorte internationale de 10 patientes et 16 patients, âgés entre 1 et 24 ans au moment de leur entrée dans l’étude. La grande majorité d’entre elles et eux présentent des troubles du neurodéveloppement avec une déficience intellectuelle. Ces troubles sont variables selon les individus, le plus fréquent est le trouble du langage, mais la plupart des patientes et des patients sont également atteints de retard de développement global et/ou un retard moteur.
L’analyse du génome* des 26 patientes et patients a permis d’identifier 25 variations différentes du gène SF3B1. La plupart sont des variations de novo, c’est-à-dire absente chez les parents. Ces variations de SF3B1 responsables des troubles du neurodéveloppement sont différentes de celles impliquées dans la formation des cancers.
De petites variations aux grandes conséquences
Il existe plusieurs types de variations sur les gènes, : les variations induisant de potentielles pertes de fonction du gène et des variations dites “faux sens”, c’est-à-dire qui changent un seul acide aminé* dans la protéine codée par le gène SF3B1.
Sur les 25 variations identifiées dans la cohorte, 9 induisent de potentielles pertes de fonction, et 16 sont des variations faux sens. Pour identifier l’impact de ces variations sur la fonction de la protéine SF3B1, l’équipe de recherche a réalisé des expériences au laboratoire à partir de cellules cultivées in vitro et exprimant différentes versions du gène SF3B1. Ils ont ainsi pu montrer que les variations faux-sens altèrent la fonction d’épissage* du gène SF3B1, ce qui conduit à la production d’ARN* aberrants dans les cellules. Si ces variations paraissent minimes, elles ont pourtant des conséquences sur l'ensemble du génome et donc sur la santé globale des porteurs et porteuses de ces anomalies génétiques.
Glossaire
- Acide aminé : les acides aminés sont des composés organiques et les constituants des protéines. Il en existe 20.
- ADN : l’ADN, ou acide désoxyribonucléique, est une molécule biologique présente dans toutes les cellules qui contient l’ensemble de l’information génétique permettant le fonctionnement et le développement des êtres vivants.
- ARN : l’ARN, pour acide ribonucléique, est une molécule proche de l’ADN, porteuse d’information génétique, et assurant, grâce au code génétique, le passage de l’information portée par une séquence d’ADN vers la production des protéines.
- Épissage : l’épissage est un processus par lequel l’ARN, transcrit à partir de l'ADN, va subir des étapes de coupure et ligature qui conduisent à l'élimination de certaines régions dans l’ARN final et qui permet ensuite la synthèse des protéines. L’épissage alternatif, qui concerne la plupart des gènes chez l’humain, permet de produire des isoformes, soit des protéines différentes à partir d’un même gène.
- Gène : séquence d’ADN qui correspond à une information génétique particulière et qui code une protéine, ou des isoformes protéiques. On compte environ 20000 gènes codant des protéines chez l’humain.
- Génome : ensemble du matériel génétique d’un organisme.
- Protéine : les protéines sont des molécules biologiques composées d’acides aminés et présentes dans toutes les cellules des êtres humains. Plus de 200 000 types de protéines différentes sont présentes dans notre organisme, elles remplissent de nombreuses fonctions indispensables à son bon fonctionnement : immunité, respiration, digestion…
Dans l'ensemble, cette étude est la première à établir que le gène SF3B1 est impliqué dans certains troubles du neurodéveloppement avec déficience intellectuelle. Ces résultats sont prometteurs pour l’amélioration du diagnostic et des conseils génétiques pour les patientes et patients atteints de ces troubles. Cette étude ouvre la voie à un domaine de recherche fascinant qui vise à étudier l'impact différentiel des variants de SF3B1 dans la physiopathologie des cancers et des troubles du neurodéveloppement, avec des répercussions attendues dans ces deux domaines.