Modified hTERT promoters-driven Purine Nucleoside Phosphorylase-gene therapy in association with chemo- and targeted therapy in the context of ovarian cancer
Q.M. Nguyen, P.F. Dupré, M. Berchel, M. Lévêque, S. Choblet-Thery, F. d’Arbonneau, T. Montier
Cancer Gene Therapy, 2025, DOI: 10.1038/s41417-025-00932-6

Le cancer de l'ovaire présente le rapport mortalité/incidence le plus élevé parmi les cancers gynécologiques dans le monde. La pharmacothérapie enzymatique à base de purine nucléoside phosphorylase d'E.coli (PNP-GDEPT) offre une alternative prometteuse pour le traitement des tumeurs solides. Cette étude propose un traitement original du cancer de l'ovaire grâce à l'utilisation de deux promoteurs hTERT modifiés: le hTERT muté (hTERTm) et le hTERT-CMV chimérique. Quatre plasmides ont été conçus pour étudier les effets de l'expression du gène PNP spécifique du cancer : pCMV-PNP, phTERT-PNP, phTERTm-PNP et phTERT-CMV-PNP. Le vecteur (BSV163/DOPE) a été utilisée pour transfecter des plasmides codant pour la PNP dans des cellules de cancer de l'ovaire sensibles à la cisplatine et dans leurs homologues résistantes. La PNP-GDEPT pilotée par hTERT a réduit sélectivement la viabilité des cellules cancéreuses tout en épargnant les fibroblastes humains primaires. La combinaison de PNP-GDEPT avec le cisplatine ou l'olaparib a renforcé les effets anticancéreux sur la viabilité cellulaire et l'apoptose. Cependant, aucun effet combiné n'a été observé lors de l'utilisation simultanée de cisplatine et d'olaparib, avec ou sans PNP-GDEPT. Nos résultats démontrent que le PNP-GDEPT ciblé a le potentiel d'améliorer l'efficacité de la chimiothérapie et de la thérapie ciblée contre le cancer de l'ovaire tout en minimisant les effets secondaires sur les cellules saines.